In the Pipeline: Cabozantinib Shown to Control Tumors and Bone Metastases

Cabozantinib可控制多种肿瘤和骨转移

BYJENNIESMITH

爱思唯尔

Cabozantinib(XL184)的Ⅱ期临床试验结果显示，该试验新药对多种晚期癌症具有较高的疾病控制率，并且可缩小甚至消除骨转移病灶。美国亚利桑那州Pinnacle肿瘤血液医院的MichaelS.Gordon博士将在6月份召开的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上报告上述研究结果。

该项试验设计为随机终止试验(RDT)，纳入398例进展性可测量性癌症患者，其中39%的患者在入组时已发生骨转移。在开放性研究阶段，所有患者每天服用100mg受试药物，共12周。病情进展(增长≥20%)患者退出试验，部分应答患者(缩小≥30%)继续服药，病情稳定患者随机分组接受cabozantinib或安慰剂治疗。

结果显示，cabozantinib对13种肿瘤中的12种具有抗肿瘤活性，并且骨扫描结果显著改善。虽然总应答率仅为9%，但cabozantinib单药治疗12周后，肝癌、前列腺癌和卵巢癌患者的疾病稳定率分别可达76%、71%和58%，黑色素瘤、乳腺癌和非小细胞肺癌的疾病控制率分别为45%、45%和40%。

令人惊讶的是，在68例骨转移患者中，59例骨转移缩小或消除。包括乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤在内的患者，骨扫描显示转移病灶部分或完全消失，并且在治疗6周后即可得到改善。其中去势耐药性前列腺癌患者效果最为明显，86%的患者表现为完全或部分骨扫描缓解。与此同时，骨疼痛也得到缓解，镇痛药物需求减少、骨重吸收标志物水平下降，贫血患者的血红蛋白持续增加。

最常见的3级或以上不良反应事件为疲劳(9%)、手足综合征(8%)和高血压(5%)，不良事件停药率为12%。

该研究已经扩大规模，以纳入更多的去势耐药性前列腺癌和铂类耐药或难治性卵巢癌患者，并考虑在Ⅲ期试验中进一步观察上述患者的疗效。

Cabozantinib为口服酪氨酸激酶抑制剂，同时作用于血管内皮素生长因子2(VEGF2)和MET。上述结果提示，该药物对多种实体瘤有效，可能与其作用于肿瘤生长的2种信号传导途径有关。纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心胸腔肿瘤部主任、ASCO癌症通讯委员会主席MarkG.Kris博士评论指出，该研究结果展现了癌症靶向治疗从单一途径向整个网络的演变。

该研究由cabozantinib的制造商Exelixis公司资助。Gordon博士声称未持有Exelixis公司股票，也无其他利益冲突。部分其他作者披露持有Exelixis公司股票和(或)为该公司职员。