急性冠脉综合征与血小板活化标志物及治疗靶点
                                北京大学航天临床医学院心脏中心  靳维华

  急性冠脉综合征为冠心病的急症，病死率较高。在发生斑块破裂之后，血小板在局部被激活，并发生聚集，这些活化的血小板通过释放炎症因子使斑块更加不稳定，最终导致血栓形成。目前，对参与血小板活化，促进血栓形成的某些标志物已有一些研究进展。
1 血小板糖蛋白IIb/IIIa(GPIIb/IIIa)
        血小板膜表面有大量糖蛋白，在血小板聚集和粘附中起重要作用。其中，GPIIb/IIIa是这些糖蛋白中含量最为丰富的。目前已经明确，血小板未活化而处于静息时，每个血小板约有40~80×103个GPIIb/IIIa分子，其中70%在其表面，30%在其内部的开放管道系统和a颗粒内。当血小板受刺激活化时，处于隐蔽状态的GPIIb/IIIa分子全部表达于血小板表面，同时使GPIIb/IIIa复合物的空间构型改变，暴露纤维蛋白原受体结合部位，获得受体活性。GPIIb/IIIa的配体主要是纤维蛋白原、血管性假性血友病因子、玻璃连接蛋白以及纤维连接蛋白等，统称为黏附蛋白。在血小板激活过程中，血小板一般先与各种黏附蛋白结合，然后黏附于血管壁，故黏附蛋白在血小板与内皮下组织间起桥梁作用。各种黏附蛋白均有精氨酸-甘氨酸-门冬氨酸三肽结构，且通过该结构与血小板GPIIb/IIIa结合。
       急性冠脉事件(急性心肌梗死、心绞痛发作、猝死等)常常与动脉粥样硬化斑块破裂、血小板活化及血栓形成有关。GPIIb/IIIa是血小板活化程度的重要标志,检测GPIIb/IIIa含量的变化可以判断冠脉缺血患者体内血小板活化情况；而对其进行动态观察，则可以判断血小板活化程度及其与时间的关系。
2 P-选择素
      P-选择素是黏附分子选择素家族成员之一，为相对分子质量140×106的跨膜糖蛋白，与血小板的活化、黏附、聚集密切相关。P-选择素存在于静止血小板a颗粒膜上的一种蛋白质，亦见于内皮细胞的Weibel-Palade小体和巨噬细胞的a颗粒中。
      P-选择素的生理功能主要体现在以下3个方面:
      (1)在一般情况下，网状内皮系统中单核巨噬细胞存在P-选择素识别位点，识别循环中表达P-选择素的异常激活的血小板及促凝活性很强的血小板来源的微粒，通过吞噬作用将它们从循环中清除。
      (2)在血栓形成过程中,P-选择素起着始动作用。单核细胞通过P-选择素黏附于缺损处的血小板，并由这些单核细胞促使纤维沉积。不但如此,P-选择素还促使组织因子释放、放大整个反应，生成止血所需的各种细胞成分。
      (3)在炎性反应时，受伤的内皮内膜下表达P-选择素，作为黏附分子与循环中多核中性粒细胞(PMN)的配基作用，“捆绑”PMN，抵抗血流的高剪切力，有利于其他细胞黏附分子的共同作用和血小板激活因子(PAF)对PMN激活。
      静息的血小板很少表达P-选择素，当凝血化酶、组胺、过氧化酶、氧自由基、缺氧等刺激时，血小板a颗粒和内皮细胞的Weibel-Palade小体在数秒或者数分钟内与细胞膜融合，从而大量释放出P-选择素，使P-选择素在细胞膜表面大量表达，并且在血栓的启动、形成和扩大中起到重要的作用，成为血小板活化的重要标记物。研究表明，在血栓性疾病发病时，血小板膜上的P-选择素显著增高，故监测血小板膜上的P-选择素可以了解血小板的活化程度，并可作为血栓性疾病病情监测和评价治疗及预后的有效指标。
      临床双联抗血小板治疗（氯吡格雷和阿司匹林）可以起到对血小板活化的明显抑制，同时使P-选择素的表达明显降低。
      总之，血小板活化时可引起血小板膜上GPIIb/IIIa、P-选择素等表达增高，因此监测血小板活化分子标志物以及加深对其认识有助于心血管血栓栓塞事件的预报和预防，同时也为抗血小板药物的应用和研发提供了理论依据，从而减少急性冠脉综合征的发生。相信随着对血小板活化过程以及活化标志物的研究和认识，对急性冠脉综合征的防治将更加完善。