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质子泵抑制剂(protonpumpinhibitors,PPls)的研发与应用开创了药物治疗各种酸相关疾病的新时代。
但随着在临床中的广泛应用,PPIs 的应用不再局限于消化内科,在神外、肿瘤等科室处方上也经常出现,值得关注、探讨的问题日益增多。
胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征(Zollinger-Ellison 症候群)、吻合口部溃疡等。这些都是大家比较熟悉的应用。
质子泵抑制剂为「前体药」,需要在酸性环境中活化,活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵(K+-H+-ATP酶),阻断胃酸分泌服药一周均可抑制 24 小时胃酸量的 90%。
PPIs 有直接的抗 Hp 作用,与抗生素有协同作用,协同的机制主要是 PPIs 抑制酸的分泌,胃内 pH 升高,为抗生素发挥作用提供了一个较好的 pH 基础,从而使不耐酸的抗生素能发挥其最大的杀菌能力。
以 PPIs 为基础、联用克拉霉素、阿莫西林、四环素和甲硝唑中的两者的三联 1 周疗法是根除 Hp 治疗的一线方案,在含 PPI 的三联疗法中加入铋剂成为四联疗法,可获得更高的根除率。
2. PPIs 用于应激性溃疡
应激性溃疡(stressulcer,SU)是指机体在各类严重创伤、危重疾病等严重应激状态下,发生的急性消化道糜烂、溃疡等病变,最后可导致消化道出血、穿孔,并使原有病变恶化。
其中最常见的应激源有:重型颅脑外伤(又称 Cushing 溃疡),严重烧伤(又称 Curling 溃疡),严重创伤及各种困难、复杂的大手术术后等。
关于应激性溃疡,首先并非所有的大小手术都要预防,其次,应激性溃疡一定要用 PPIs 吗?
仅下列情况列为应激性溃疡的高危人群。
①高龄(年龄≥65 岁);
②严重创伤(颅脑外伤、烧伤、胸、腹部复杂、困难的大手术等);
③合并休克或持续低血压;
④严重全身感染;
⑤并发 MODS、机械通气>3 d;
⑥重度黄疸;
⑦合并凝血机制障碍;
⑧脏器移植术后;
⑨长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养;
⑩1 年内有溃疡病史。
当有可能发生应激性溃疡的疾病或因素存在时,在未发生前,对拟作重大手术的病人,估计术后有并发 SU 可能者,可在围手术前一周内应用口服抑酸药或抗酸药,以提高胃内 pH 值。
常用的疗法如:质子泵阻滞剂(PPI)奥美拉唑 20 mg,1 次/d。对严重创伤、高危人群的预防:应在疾病发生后静脉滴注 PPI,使胃内 pH 迅速上升至 4 以上,如奥美拉唑(40 mg,2 次/d)。
一旦发现呕血或黑便等消化道出血症状,提示 SU 已发生,PPIs 针剂如奥美拉唑,首剂 80 mg,以后 40 mg,q8h 维持。
此外,H2 受体拮抗剂、胃黏膜保护剂等也可有预防应激性溃疡的作用,用药时可考虑患者自身情况和费用选择。