[文献]熊去氧胆酸为何对原发性胆汁性肝硬化患者治疗欠佳？

 为了观察原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者对熊去氧胆酸应答欠佳的影响因素，首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心回顾性研究了38例经熊去氧胆酸治疗1年以上的PBC患者的临床特点。结果显示：PBC患者中,因肝病相关症状就诊者、肝脏生物化学指标明显异常者以及自身免疫特征较多者,可能对熊去氧胆酸的应答欠佳。该文发表在2011年2期《中华肝脏病杂志》上[CHINESE JOURNAL OF HEPATOLOGY 2011 Feb;19(2)]

【诊疗知识库】原发性胆汁性肝硬化

• 原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）是一种自身免疫性肝病，以肝小叶间胆管慢性、非化脓性破坏性炎症为主要表现，导致持续性肝内胆汁淤积，最终可发展为肝纤维化和肝硬化。
• PBC的病因尚不明确，可能是遗传易感性和环境因素共同作用的结果。
• 本病好发于中年女性，起病隐匿，可有乏力、瘙痒、黄疸、肝脾大等表现，血清碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、γ-谷氨酰转移酶（glutamyltransferase，GGT）可明显升高。本病的特征血清学标志物是抗线粒体抗体（antimitochondrial antibody，AMA），该抗体是一个高度疾病特异性的自身抗体，见于90%-95%的患者。
• 如符合下列三项标准中的两项，则PBC的诊断可以成立：胆汁淤积的生化学证据（主要基于ALP升高）；AMA阳性；非化脓性破坏性胆管炎及小叶间胆管破坏的组织学证据。
• 熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid，UDCA）已经被证实对治疗本病有效，推荐剂量为13-15mg/kg/d。对于终末期PBC唯一有效的治疗方法是肝移植。

[文献]肥胖是肝硬化患者临床代谢失调的一个独立风险因子

肥胖与慢性病毒性肝炎的侵入进程有关，但其在确诊为肝硬化的患者临床代谢失调(CD)进展中的作用尚不明确。西班牙学者对肥胖及其相关的其他公认预测指标在代偿性肝硬化患者CD发展中的作用进行了评价。结果显示，肥胖对各种病因引起的代偿性肝硬化产生有害影响，而与门脉血压和肝功能无关。在这些患者中降低体重或许是一种有价值的疗法。该研究于2011年5月12日在线发表于《Hepatology》的网络版上。

[临床]卫生部：肝硬化合并食管胃静脉曲张出血(内科治疗)临床路径

卫生部于5月9日颁布了消化内科专业9个病种临床路径，其中肝硬化合并食管胃静脉曲张出血(内科治疗)临床路径如下：

    肝硬化合并食管胃静脉曲张出血（内科治疗）临床路径标准住院流程

附件：肝硬化合并食管胃静脉曲张出血（内科治疗）临床路径表单.doc

[临床]卫生部：肝硬化并发肝性脑病临床路径

卫生部于5月9日颁布了消化内科专业9个病种临床路径，其中肝硬化并发肝性脑病临床路径如下：

肝硬化并发肝性脑病临床路径标准住院流程

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[文献]天冬氨酸转氨酶/血小板比值指数用于丙肝相关性肝硬化分期的效度：一项最新的meta分析

 我国研究人员做的一项大型荟萃分析表明，天冬氨酸氨基转移酶/血小板指数（APRI）对丙型肝炎相关的肝纤维化的鉴定具有中度准确性。应用该指标可降低慢性丙型肝炎（CHC）患者进行肝活检检查的必要性。该论文发表在3月份的《Hepatology》上[Hepatology. 2011 Mar;53(3):726-36]。

[文献]Hepatology：对肝硬化患者门脉高压的无创性评估

 严重的门脉高压会引起并发症，甚至死亡。虽然测量肝静脉压力梯度是评价有无门静脉高压及其严重程度最准确的方法，但是这种技术是有创的，因此所有临床中心均未将之作为常规方法。最新一期的《肝脏病学》对肝硬化患者门脉高压的无创性评估进行了综述。

[文献]维甲酸和熊去氧胆酸联合应用可减轻肝损害

胆汁淤积可以导致肝细胞死亡、纤维化、肝硬化，最终可发生肝衰竭。尽管治疗获益有限，但熊去氧胆酸（UDCA）仍是FDA（美国食品与药品管理局）批准的唯一胆汁郁积症治疗药物。耶鲁大学肝脏中心近期的一份报告显示，在UDCA治疗时加用atRA可以降低胆盐池的大小、减轻肝纤维化，因而在使用UDCA治疗胆汁淤积性疾病时，atRA可能是一种有效的辅助治疗药物。该报告发表在2011年2月出版的《Hepatology》上[Hepatology. 2011 Feb;53(2):548-57.]

[文献]Nogo-B拮抗剂:肝纤维化的潜在治疗靶点

 Nogo-B在血管损伤中起着重要作用，但在肝脏中的作用尚不明确。日本的一项研究推断：由于Nogo-B缺失可改善肝脏纤维化与门静脉高压，Nogo-B拮抗剂可能会成为肝脏纤维化/肝硬化的潜在治疗靶点。该研究发表在2011年1月19日网络版的《Hepatology》上。

[文献]血清差异蛋白在慢性乙型肝炎肝纤维化中的诊断价值

  《中华肝脏病杂志》2010年12期发表的一项研究表明，检测血清差异蛋白质表达可早期判断患者肝纤维化的程度。 该研究纳入了110例慢性乙型肝炎患者，建模组83例，验证组27例。肝纤维化按Ishak分期。

 西班牙研究人员在2011年1月2日《AIDS》在线版的报告中称，核苷/核苷酸类似物（作为抗HIV用药组成部分）可减缓乙型肝炎病毒(HBV)/艾滋病共感染患者的肝硬化进程。

[新闻]激活PP2Cα可能成为治疗肝纤维化新策略

 近日中科院上海药物研究所的研究人员在国际重要学术期刊《PLoS综合》（PLoS ONE）发表论文[Wang L., et al., Plos One, 2010, 5(12), e14230]。在论文中研究人员首次提出激活PP2Cα有可能成为治疗肝纤维化的新策略，并将发现的来源于植物绞股蓝的PP2Cα天然小分子激动剂NPLC0393作为抗纤维化药物研发的先导化合物。目前研究人员已申请了相应的中国专利。

[文献]J HEPATOL:原发性胆汁性肝硬化继发中央神经系统功能障碍以及其与症状间的关系

[文献]GUT:可乐定联合利尿剂治疗肝硬化顽固性腹水的最新研究

 可乐定多年来一直作为肝硬化顽固性腹水患者的替代治疗用药。作为一种α2-肾上腺素受体激动剂，通过与G蛋白偶联发挥作用。

 研究表明：在该类患者中，通过神经激素测定和基因检测，能够判断可乐定对利尿剂的利尿排钠作用有增强作用，该研究发表在2010年11月的《GUT》上。[Gut 59(11):1545-1553]

[文献]无创性评估肝纤维化的新标准

目前，肝活检是评价肝纤维化进展程度的主要方法，但肝活检可引起并发症，甚至导致死亡。因此人们不断寻找与完善能准确评价肝纤维化的无创性方法。最新研究表明：纤维化硬度指数可以作为无创性评估肝纤维化的新标准。该文章发表于《世界胃肠病学杂志》[World J Gastroenterol. 2010 Oct 14;16(38):4809-16]