来源：焦虑世界网 中国医科大学附属第一医院精神医学科 李晓白教授

      焦虑障碍是一类广泛影响人类心身健康的精神疾病，到目前为止，其发病机制尚未完全阐明。由于对人类大脑研究的局限性，焦虑的动物模型为揭示焦虑障碍的病因学及治疗学机制提供了广阔的前景。为了使一个动物模型能够更好地“模拟”人类精神疾病的症状或征候，一个好的动物模型应该在效度上满足以下几个标准。第一，表面效度。指的是在动物身上表现出来的行为现象和人类的精神疾病症状之间的类似程度。第二，病因学效度。即在动物身上模拟出人类精神疾病的发病机制。第三，结构效度。指的是一个动物模型能否准确地测定研究者确实想测量的指标或内容。第四，预测效度。指的是一个模型对研究者感兴趣的某一特征进行预测的能力，通常它被用来检验药物的有效性。

恐惧和焦虑指的是个体对现实或潜在威胁的一种防御性反应。动物的防御性行为包括：僵住、惊跳、逃离、防御性恐吓和攻击等。以大鼠为对象的焦虑动物模型可以分为自然的恐惧焦虑模型和习得性恐惧焦虑模型。前者包括社会性互动模型、明暗箱探索模型、高架十字迷津、旷场试验等，后者以巴甫洛夫条件恐惧模型为代表，包括恐惧增强的惊跳反应模型、文脉性条件恐惧模型、主动（或被动）逃避反应等。

从学习的角度来看，恐惧和焦虑是一个情绪记忆的获得、储存、唤起以及表达的过程。在这个过程中，许多大脑重要的神经核团参与其中。例如，杏仁核与恐惧和焦虑的识别和调节有关，同时，它也支配恐惧或焦虑情绪的生理功能的表达。海马则关涉到恐惧或焦虑情绪的情境（环境）性记忆和储存，而前额叶皮质则负责情绪记忆的认知加工过程。同样，在这个过程中，涉及到多种中枢神经递质以及神经肽的信号传导过程，例如5-HT 、DA 、谷氨酸、GABA 、CCK 以及物质P等。另外，焦虑还激活HPA 轴的活性，影响了一系列的神经内分泌系统的反应。

近年来，人们发现，恐惧和焦虑记忆的消除过程不是简单的记忆被“抹去”，而是一个新的学习过程。因此，大量研究集中在恐惧或焦虑的消除过程这方面的研究，对于理解抗焦虑药的作用机制以及开发新型抗焦虑药物具有重要的意义。同时，也为理解包括行为治疗在内的心理治疗（如系统脱敏）的作用机制提供了有意义的科学信息。

本报告首先简述动物模型的基本概念、信效度，然后介绍几个主要的焦虑动物模型的原理及构成，同时，对焦虑的动物模型和抑郁的动物模型进行简单的比较；其次以条件恐惧动物模型为核心，从神经解剖学、神经生化学的角度阐述焦虑和恐惧障碍的神经生物学机制；最后，着重分析恐惧或焦虑的消除过程，探讨未来开发新型抗焦虑药物的可能前景.