CHB患者的新希望:树突状细胞免疫治疗

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2011年10月7-9日,第8届亚太肝脏研究学会专题会议(APASL-STC)在北京召开。会议特邀包括39位国际著名专家在内的50余位肝炎及肝病临床免疫、病毒学方面的顶级科学家,他们紧紧围绕转化医学病毒性肝炎的临床免疫学和免疫治疗这一主题进行了交流与探讨。

树突状细胞(DC)对HBV感染的发生、发展起重要的调节作用。但目前对于DC在CHB中的异常改变及对CHB病理影响的认识仍存在分歧,如DC在慢性炎症与肝纤维化中的变化究竟是因还是果,DC预测CHB患者预后的价值究竟如何等问题仍无统一结论。尽管如此,DC仍是CHB免疫治疗的重要靶点。

日本专家法兹勒·阿克巴尔(Fazle Akbar)教授在会上详细报告了有关DC与HBV感染研究的进展,并提出以DC为治疗靶点和DC负载抗原的细胞治疗方案。

DC治疗HBV感染进展

有研究表明,CHB患者外周血mDC和浆细胞样树突状细胞(pDC)的百分比降低,而且功能存在缺失。但也有研究表明DC功能并未受损。因而人们尚无法确定是否需要对这些患者进行DC治疗。

此外,此前负载乙肝表面抗原(HBsAg)的DC疫苗治疗效果均不理想,有必要对HBV相关的抗原特性进行改造,并优化注射途径。

Akbar首先确定了该治疗方案的安全性和有效性,随后用HBsAg和乙肝核心抗原(HBcAg)混合抗原作为治疗疫苗,并同时进行鼻腔黏膜注射和皮下注射。

18例CHB患者接受了治疗,结果显示,改进抗原及注射方法可有效提高DC疫苗治疗效果,治疗12个月后,所有患者ALT均恢复正常,9例患者病毒载量降至250 copies/ml以下。

DC治疗HBV感染的挑战

Akbar教授谈到,虽然以DC为靶点和在DC基础上开展的免疫治疗在CHB临床研究中前景乐观,但仍存在许多问题,包括缺乏大样本量的重复试验,安全性验证及最优用药方案等。

Akbar教授呼吁需要建立完整的DC免疫治疗标准迫在眉睫。目前,国际上DC免疫治疗比较混乱,无判断确定适合治疗患者的指标,无最优的用药剂量和治疗周期,不了解可能出现的不良反应,而且在是否需要联合其他治疗等方面也缺乏统一意见。只有解决了这些问题,DC免疫治疗才能成熟,才能真正给CHB患者带来福音。

2011-11-15 14:21 回复
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