心脑血管疾病是全球首要的死亡原因，根据美国心脏协会发布的统计数据，2021年全球约有1941万人因心血管疾病死亡，其中约899万人死于缺血性心脏病[1]。据《欧洲预防心脏病学杂志》2024年发表的研究预测，从2025年到2050年，全球心血管疾病粗死亡率将增加73.4%，到2050年，预计将有3560万人因心血管疾病死亡。尽管年龄标准化死亡率有所下降，但由于全球人口老龄化，心血管疾病的绝对负担仍在持续增加[2]。中国正面临着极为沉重的心脑血管疾病负担。据《中国心血管健康与疾病报告2024》的数据显示，中国心血管疾病患者已高达3.3亿[3]。心脑血管疾病是居民首要死因，根据数据，卒中占总死亡 23.92%，冠心病占 11.71%[4]，相关医疗支出显著增长[5]。严峻的疾病形势推动了心脑血管营养品市场需求快速增长。2024年1月至2025年3月，线上三大平台相关产品总销售额达77.4亿元，同比增长18.4%；销量更是达到3038.1万件，同比增速高达34.1%，市场需求极为火爆。心脑血管疾病在全球和中国范围内均构成了重大的公共卫生挑战，当前必须有效遏制其发展趋势，减轻由此带来的沉重负担，守护全民的心脑健康。
心脑血管疾病的风险因素可分为不可改变与可干预两大类。不可改变因素包括年龄、遗传和性别，其中年龄增长是最重要的独立危险因素。可干预因素则涵盖"三高"（高血压、糖尿病、血脂异常）和不健康生活方式（如吸烟、不合理饮食、缺乏运动等）。值得注意的是，高同型半胱氨酸血症是一个常被忽视的独立危险因子，即使没有传统危险因素，其水平升高也会显著增加患病风险。
一、叶酸保护心脑血管的核心机制与临床证据
1、高同型半胱氨酸血症：心脑血管疾病的 “隐藏风险”
同型半胱氨酸（Homocysteine, Hcy）是蛋氨酸代谢的一种含硫氨基酸，需叶酸、维生素 B12/B6作为辅酶，通过再甲基化、转硫途径代谢清除。营养素缺乏或遗传导致代谢酶活性下降时，Hcy升高形成高同型半胱氨酸血症（Hyperhomocysteinemia, HHcy）[6]。HHcy是心脑血管疾病独立危险因素：一项荟萃分析表明，血浆Hcy每升高 5μmol/L，脑卒中风险增59%，缺血性心脏病风险增33%[7]。“H 型高血压”（高血压合并 HHcy）患者脑卒中风险远高于单纯高血压患者[8]。因此，监测与干预HHcy是心脑血管疾病预防的关键环节。
2、叶酸的双重心脑血管保护机制
核心机制：降低Hcy 蓄积：叶酸参与体内1 -碳代谢，促进Hcy经再甲基化转化为甲硫氨酸，减少其血液蓄积，进而保护心脑血管[9, 10]。Hcy升高会通过诱导氧化应激、激活炎症通路、损伤血管内皮，加速动脉粥样硬化与血栓形成[10, 11]。韩国队列研究显示，血清叶酸偏低（15μmol/L）者，全因死亡率、心血管疾病及癌症死亡率显著升高，二者并存时心脑血管死亡风险进一步增加[9]。1期高血压合并高Hcy血症患者中，补充400µg 活性叶酸Quatrefolic®+B6/B12组，血清Hcy从21.5µmol/L降至10.0µmol/L，55.8% 达理想水平（<10µmol/L），效果显著优于常规叶酸对照组[12]。
直接机制：保护血管内皮功能：不同病理状态与基因背景人群中，叶酸降Hcy及心脑血管保护作用的有效性均得到验证。慢性肾病（chronic kidney disease, CKD）患者因肾代谢功能受损，影响Hcy清除且叶酸转运吸收受抑，补充叶酸，尤其是活性叶酸5 - 甲基四氢叶酸（5-methyltetrahydrofolate, 5-MTHF）可显著降低Hcy水平，改善血管内皮舒张功能，减少缺血性心脏病与脑卒中风险[10]。
3、不同人群中的临床有效性验证
肝移植患者补充1mg/d 5-MTHF 8周后，血清Hcy下降 37%，效果优于同等剂量合成叶酸，且血管并发症减少[11]。甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR）基因多态性携带者（Hcy代谢受阻50%~60%），补充叶酸（尤其 5-MTHF）可纠正 Hcy 升高，降低缺血性中风等风险，该结论适用于不同族群[13, 14]。叶酸对心脑血管的保护作用不仅依赖于Hcy 降低效应，还存在直接的血管保护机制。叶酸可通过提高血管内皮一氧化氮生物利用度、清除超氧阴离子自由基，直接减轻血管内皮损伤，同时抑制血管平滑肌细胞增殖与单核细胞趋化因子释放，延缓动脉粥样硬化进展[10, 11]。即使Hcy未显著下降补充叶酸仍能通过改善血管内皮功能降低心血管风险[10]；肝移植患者使用5-MTHF后，即使Hcy仅部分下降，血管内皮依赖性舒张功能仍得到明显改善[11]。MTHFR基因多态性会直接影响叶酸代谢效率，它编码的酶负责将非活性叶酸转化为活性形式，而不同基因型对应的酶活性差异显著。全球范围内，仅亚洲就有约30%~45%的人是MTHFR 677CT杂合型。携带MTHFR基因突变人群体内酶活性降低，导致叶酸活化过程受阻，即便通过饮食摄入足量叶酸，也难以满足身体的代谢需求，易出现高同型半胱氨酸血症，增加心脑血管等疾病风险。
临床推荐高Hcy血症、MTHFR C677T纯合子携带者、CKD或肝移植等高危人群使用 5-MTHF，叶酸是心脑血管疾病预防与辅助治疗的重要营养素，临床价值明确[15, 16]。
二、叶酸代谢与应用特点
普通叶酸作为人工合成的叶酸形式，进入人体后需经多步酶促反应转化为5-MTHF才能被人体利用。活性叶酸以5-MTHF为核心成分（如Quatrefolic®），本身即为叶酸的生理活性形式，可直接被吸收利用[17]。
活性叶酸与普通叶酸均能降Hcy，但活性叶酸效果更显著且不受基因影响，普通叶酸仅对MTHFR野生型人群轻度有效，突变人群效果有限[9, 14]。CKD患者和肝移植患者普通叶酸代谢异常，补充活性叶酸效果显著优于普通叶酸[10]。长期高剂量补充普通叶酸可导致未代谢叶酸蓄积，影响天然叶酸吸收、干扰锌吸收导致胎儿生长受限，甚至可能增加癌症风险[18-20]。5-MTHF能避免合成叶酸蓄积导致的“未代谢叶酸综合征”，更适合肝脏功能不全或叶酸代谢能力较弱人群[11, 15]。
二者核心差异在于代谢路径（直接利用vs多步转化）：普通叶酸适用于代谢正常、基础预防人群；活性叶酸是代谢障碍、心脑血管高风险人群的优选，临床效果与安全性更优。
三、总结与综合防治策略
心脑血管疾病全球流行与沉重负担凸显科学干预的紧迫性。叶酸（尤其活性叶酸）通过降 Hcy、护血管双重机制，在疾病防治中效果明确。其中，活性叶酸因代谢路径短、吸收效率高、基因适配性广、安全性更优，成为叶酸代谢障碍及心脑血管高风险人群的优选补充形式，普通叶酸则在代谢功能正常人群的基础预防中仍具有重要价值。
心脑血管疾病的防治需采取综合策略：控制 “三高”，规范监测管理；筛查干预HHcy，个体化选择叶酸补充形式与剂量；改善生活方式（合理饮食、规律运动等）。通过多维度、个体化的综合防治措施，有望有效遏制心脑血管疾病的流行趋势，减轻疾病负担，守护全民心脑健康。
来源：功能食品圈
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