【资源】胰岛素自身免疫综合征

hengshudoushiyi

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选自:爱爱医 专业医学   来源:搜狐超人博客

胰岛胰岛素自身免疫综合症(IAS)是由于血中非外源性胰岛素诱导的高浓度免疫活性胰岛素(IRI)和高效价胰岛素自身抗体(IAA)所引起的以反复性、严重自发性低血糖为特征的一种罕见疾病。

素自身免疫综合症(IAS)于1970年由日本学者平田(Hirata)等首次报道,故又名Hirata病。至今日本、欧美及国内共报道了400例左右。国内对于IAS的涉及多以病例报道的方式出现。

  IAS被认为继胰岛素瘤和胰腺外巨大肿瘤后引起自发性低血糖的第三大原因。
  IAS的临床特征
  (1)典型或较严重自发性低血糖临床表现。
  (2)发作时血糖明显低下。
  (3)常合并有Graves病、系统性红斑狼疮(SLE)、黑棘皮病等自身免疫性疾病。
  (4)从未使用外源性胰岛素,但血中存在高滴度胰岛素抗体(IAA)。
  (5)血中胰岛素及C-肽水平显着升高。
  IAS的发病机制
  目前认为IAS是在遗传免疫缺陷基础上加某种诱因而起病。某些自身免疫性疾病如Graves 病伴发IAS 最多见,约35%的IAS患者伴有Graves病,其次系统性红斑狼疮、系统性硬皮病、黑棘皮病等也可伴发IAS ,提示IAS 发病与机体的自身免疫缺陷有一定关系。含巯基药物被认为是IAS发病的重要诱因,他巴唑、谷胱甘肽、卡托普利、青霉胺等化学结构含有巯基,可与胰岛素的二硫键相互作用,使内源性胰岛素发生变构,触发免疫反应而产生IAA。研究分析发现IAS的IAA与1型糖尿病时出现的IAA相比,其高亲合部位的亲合性小;而且这些抗体在血清中以与自身胰岛素大量结合的状态存在。因进食而分泌的胰岛素与抗体相结合,不能发挥生理效应,于是血糖显着升高,进一步刺激了胰岛β细胞分泌胰岛素,因而血中产生大量与抗体结合的胰岛素,同时和IAA的结合也阻止了胰岛素的降解,从而扩大了血浆胰岛素“储存池”;数小时后,患者血糖水平回复正常,胰岛素分泌减少,由于亲合性小,通过某种机制,可能是游离胰岛素的减少使体内游离胰岛素和与自身抗体结合的胰岛素间的平衡被打破,胰岛素-胰岛素抗体复合物发生解离,大量游离的胰岛素释放入血,显示出胰岛素的生物活性,而此时已过了进食后的吸收期,胰岛素不按机体需要的释放引起低血糖。
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2013-06-06 13:23 回复

hengshudoushiyi

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国内有报道,中药(如骨刺消增丸)可以导致IAS。

 
  IAS的诊断标准
  (1)有典型的自发性低血糖症状。
  (2)发作时血糖水平<2.8 mmol/L。
  (3)尽管从未接受过胰岛素治疗, 但血中存在IAA, 且活性增高。
  (4)放射免疫法测血浆总免疫反应性胰岛素显着增高。
  (5)偶有糖尿病症状或尿糖。
  (6)病理组织学上可见到胰岛肥大增生。
  第3条是确诊本病的关键之一。
  当然,IAA亦可见于外源性胰岛素治疗前的1型糖尿病、多内分泌腺病患者和2%献血者中,这些人群中自身抗体产生的触发因素不明,自身抗体的水平较低,因而无相关的低血糖症状。因本病为一自身免疫性疾病,当低血糖患者在没有用过任何胰岛素制剂的情况下,检查发现IAA明显升高,则是确诊本病的关键之一。
 
  IAS的鉴别诊断
  本病是比较少见的引起低血糖反应的疾病,容易误诊和漏诊。胰岛细胞瘤是高胰岛素血症性低血糖最常见的病因,故对低血糖患者发现胰岛素水平显着升高,很容易想到胰岛细胞瘤,文献中就有少数患者曾被误诊为胰岛素瘤而行手术探查。但IAS患者的血胰岛素浓度呈特征性的异常升高,明显高于胰岛素瘤患者;且除自身免疫性低血糖外,其余原因所致低血糖的血胰岛素浓度均不会超过正常的10倍。文献记载的行胰腺部分切除术的IAS患者病理均可呈胰腺增生或多型胰岛组织,推测是对胰岛β细胞分泌胰岛素的长期刺激的结果。在患者出现反复低血糖发作而又无胰腺占位性病变时,一定要考虑到本病的可能。

 

hengshudoushiyi

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IAS在发作期间,除低血糖外还可出现糖耐量受损,餐后血糖高于正常,出现尿糖,可被误诊为早期糖尿病。早期糖尿病患者胰岛素释放延迟,可出现类似IAS的迟发反应性低血糖,但胰岛素基础水平不高,C肽水平和胰岛素水平相一致,IAA阴性,多有糖尿病家族史,且多有超重或肥胖。该患者空腹胰岛素高达551 mIU/L,为正常高限的18倍,而此时血糖为4.50 mmol/L,推测此时的胰岛素多为与抗体结合的无生物活性的胰岛素。该患者空腹血糖在正常范围,而与此同时的高胰岛素水平说明机体对胰岛素的敏感性下降。但IAS患者和早期2型糖尿病、肥胖者的胰岛素抵抗不同,前者主要是由于存在胰岛素抗体,空腹血糖正常或偏低,甚至可出现低血糖,而后者主要由于外周组织对胰岛素的敏感性降低,空腹胰岛素水平一般无如此之高,空腹血糖水平正常或偏高。该患者无胰岛素和口服降糖药物的使用史,故药物所致的低血糖亦可排除。

 
  IAS的治疗原则
  IAS的一般治疗需给予少量、多餐、低糖、高蛋白和高纤维饮食。反复低血糖者给予小剂量强的松(30mg/d),多数预后良好,呈自限性经过,80%的患者1~3个月内可自行缓解。
  有诱因者要首先停用他巴唑、巯丙酰甘氨酸类等含有巯基的药物,去除诱因后,大多数患者低血糖发作会逐渐减少、减轻,最终消失;低血糖发作时应对症治疗,可静注葡萄糖或肌注胰高血糖素。偶有自然缓解迁延者,可用糖皮质激素,IAS对糖皮质激素反应敏感,仅少量使用即可控制病情、加速缓解。
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3270894

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楼主您好,本人2019年7月诊断甲亢,服用甲巯咪唑两月后发现糖尿病症状,空腹血糖17,住院查得胰岛素抗体阴性,胰岛素水平及C肽低平,胰岛素治疗三天后血糖水平下降,后改为沙格列汀加二级双胍口服至今,血糖控制良好,糖化五点几。自始至终未出现低血糖情况。请教楼主,我的这种情况能否诊断胰岛素自身免疫综合征,与服用甲巯咪唑有无关系。

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hengshudoushiyi

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5 楼
4楼@3270894:楼主您好,本人2019年7月诊断甲亢,服用甲巯咪唑两月后发现糖尿病症状,空腹血糖17,住院查得胰岛素抗体阴性,胰岛素水平及C肽低平,胰岛素治疗三天后血糖水平下降,后改为沙格列汀加二级双胍口服至今,血糖控制良好,糖化五点几。自始至终未出现低血糖情况。请教楼主,我的这种情况能否诊断胰岛素自身免疫综合征,与服用甲巯咪唑有无关系。

你这种情况不符合ⅠAS诊断条件,不能诊断IAS。

hengshudoushiyi

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甲亢合并糖尿病的患者一般选择胰岛素比较合适,这样可以排除因为口服降糖药所带来的副作用,相对甲亢的治疗而言也更加好调整。只有这样才能最大程度的避免因为甲亢和糖尿病用药所导致的肝功能损害,因为这种损害可能会导致很严重的不良事件。

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