美国学者的一项研究显示，联合用药对抑郁的治疗效果并不优于单药治疗；文法拉辛缓释剂联合米氮平还有可能升高不良事件的风险。论文于2011年5月2日在线发表于《美国精神病学杂志》（Am J Psychiatry）。
此项前瞻性单盲随机试验共纳入665例门诊患者。受试者至少伴有中重度非精神病性慢性和/或复发性重性抑郁障碍。依据1:1:1的比率，受试者被随机分配接受依他普仑（最高20mg/日）联合安慰剂、丁氨苯丙酮缓释剂（最高400mg/日）联合依他普仑（最高20mg/日）或文法拉辛缓释剂（最高300mg/日）联合米氮平（最高45mg/日）治疗。主要终点为抑郁缓解（定义为最后连续两次16项自报抑郁症状快速调查表分级小于8和小于6）；次要转归包括副作用、不良事件、生活质量、功能和损耗。
结果显示，12周时，各组患者在缓解率、有效率以及大部分次要转归方面无明显差异。依他普仑-安慰剂组、丁氨苯丙酮-依他普仑组和文法拉辛-米氮平组受试者的缓解率分别为38.8%、38.9%和37.7%；有效率介于51.6%至52.4%之间。文法拉辛-米氮平组的恶化不良事件平均数（5.7）高于依他普仑-安慰剂组（4.7）。7个月时，缓解率（41.8%～46.6%）、有效性（57.4%～59.4%）和大部分次要转归均无显著差异。
