鉴于生物标志物尤其是心脏标志物(cardiac markers)在心血管病领域起着越来越重要的作用,自2005年起,由加州大学圣地牙哥分校(UCSD)牵头发起,定于每年的4月召开国际生物标志物 大会,以便于全球涉及生物标志物研究的基础、检验与临床专家学者相聚在一起,进行学术交流与沟通,共同分享新的知识与研究成果。
第5届国际生物标 志物大会于2009年的4月25-26日在美国圣地牙哥的科罗娜多大酒店召开。本次会议由全球著名心脏标志物专家、UCSD的Alan S. Maisel 教授和美国心脏病杂志(JACC)主编Anthony N. DeMaria 教授担任大会主席,吸引了来自世界各地的心血管、检验、急诊、肾科等多个医学领域的研究者和临床医生近千名代表参会。
本次年会主要侧重各种心脏标 志物的临床应用的最新进展进行专题报告与交流,主要议题包括:钠尿肽和肌钙蛋白的临床应用最新进展;梗死、炎症以及缺血标志物的应用进展;生物标志物的应 用方案与导则解读;作为临床研究代替终点的标志物等。会议的主要宗旨为:充分理解心血管疾病与心脏标志物相关的现有管理标准;通过最新文献的回顾,阐述心 脏标志物用于诊断、预后、危险分层与疾病治疗监测;动态了解环境变化和生物标志物在决定治疗靶标中所起作用;探讨一些心血管疾病未来生物标志物的应用等。 特别值得一提的是,大会还就心肌肌钙蛋白(cTn)临界值、心力衰竭与钠尿肽的临床应用等话题进行美欧专家辩论与集体讨论,很是新颖独特。
主要报道了
1. 钠尿肽与心血管疾病
目 前B型钠尿肽(BNP)与N末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)仍然是商业化的心脏表示物中检测心衰的最重要的指标之一。它是心功能分级的客观指标; 可以对患者心衰的严重程度进行分级;对左室舒张功能不全的筛选具有较高的敏感性和特异性的指标;是心衰患者危险分层和心衰治疗监控的良好指标;也是心衰患 者预后的良好指标;并对住院或出院的成年人心衰管理的良好指标。BNP对二尖瓣返流的诊断也具有重要的参考价值
BNP和NT-proBNP都是心 衰检测和心功能评价预后的良好指标,二者在体外的稳定性有差异但都足以满足中心实验室和床旁检测的需要;不过在临床应用方面,BNP和NT-proBNP 相比,受肾功能的影响更小一些;另外,由于半衰期原因,BNP在监控心衰患者药物治疗方面能更灵敏地反映患者治疗当下的状态。.
2. ST2在心血管疾病中的应用
ST2作为白介素1受体家族成员之一,研究结果显示器对心血管疾病患者的管理能提供超出预期的临床价值。它对生物力学或心血管应激,例如缺血,有反应,可以引起它的上升。在检测心血管疾病患者的ST2水平,能协助医生对患者的治疗和监护,这样可以改善患者的转归。
持 续的更多实验证据显示,ST2能提供准确死亡风险预测。ST2水平超过阈值,提示患者具有病死的高风险状态,同样重要的,如果ST2水平低于阈值,说明患 者的死亡风险非常低。同样,研究结果显示,ST2的预测准确性不受,年龄、肾功能损害和升高的肥胖指数等通常影响钠尿肽检测的因素影响,并也独立于钠尿 肽,不受钠尿肽影响。
其在严重心衰时升高,可预测ST段抬高心肌梗死伴呼吸困难者的预后。ST2升高2周是心衰患者死亡和需要心脏移植的独立预测因子。
3. MR-proADM
MR-proADM 既往研究表明,肾上腺髓质中段肽(MR-proADM)是一种可预测心衰预后的标志物。多国试验(BACH)比较MR-proADM与BNP/NT- proBNP后发现,前者在预测心衰患者临床转归上略占优势,能更准确地预测90天病死率。但MR-proADM的优势有限,目前无法取代BNP/NT- proBNP。
背景知识
1.心力衰竭的生物标志物简介
心力衰竭(Heart Failure,HF)是大多数心血管疾病的最终归宿,也是最主要的死亡原因,一个世纪以来,HF理论经历心肾学说、血流动力学说、神经激素学说,到现代 的心室重塑学说。最新研究表明,HF是一个复杂的、连锁的、动态发展过程,不仅心脏超负荷或损伤可导致心衰,作用于心肌细胞和(或)心脏间质的遗传、神经 激素、炎症和生化改变,也可导致心衰。越来越多的酶、激素、生物学物质,心脏应激、功能紊乱以及心肌细胞损伤的其他标志物,它们统称为生物标志物,对临床 的重要性日益增加。生物标志物包括基因变异体、临床影像、生理学检验和组织标本活检。
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2.反映心脏功能(心衰)的标志物
复旦大学附属中山医院 潘柏申
理想的反映心脏功能(心衰)的标志物应该高度灵敏、高度特异、重复性好、实验室之间标准化,可检测范围内CV应 该很小,使检测值的小变化确实反映了病人病情的变化;检测应该易于操作,使临床医生能及时得到结果并用于治疗;标志物的变化应确实能准确反映病人病情的变 化和预后。可根据连续观察标志物调整治疗措施,提高临床应用价值;标志物应适合于各年龄组、不同性别的病人,不同阶段水平变化与病人病理变化相关。
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研究进展
1.个体化心衰防治方案 诊断、预后、治疗“三”管齐下
——《NT-proBNP临床应用中国专家共识》
【2011年6月14日,北京】全世界有大约2000万心力衰竭患者,其中6%-10%的患者年龄超过65岁。我国心衰的患病率为0.9%,即在 35-74岁成年人中约有400万的心衰患者。这是十多年前调查的结呆。最近的资料表明目前的患病率可能在2%-3%,心衰患者人数在800万至1000 万,并呈逐年上升趋势。这是一种威胁生命的疾病,大约有60%的心力衰竭患者在确诊五年内死亡。规范心衰诊治,挽救患者生命,节约医疗成本,是医学界迫需 解决的课题。
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2.心血管生物标志物增加了实验室医学在心脏病学实践中的作用
随着医学研究对心血管疾病病理生理机制认识的不断深化和新型治疗策略 的发展, 心脏病学临床实践也与之平行的不断变革。接踵而来的是对心血管生物标志物生产商提出了新的要求——持续改进原有标志物的性能并研发新的标志物。用于心肌缺 血损伤和心脏功能监测的几种高敏感性和/或特异性检测已有商业试剂盒。更多的数目不断增加的新式危险因素已经成为经典的心血管疾病危险因素。最近,基因分 析的新浪潮极有可能很快为临床心脏病学家提供多种实验室检测用于心脏病人的分子诊断、评估新危险因素及更好的针对心脏斌人进行药物治疗。在本文中,我们首 次公布一种生物标志物的大致特性及其检测方法的分析和临床表现。
心力衰竭的生物标志物的临床应用
1.NT-proBNP在急诊心衰诊断中的应用(PRIDE研究)
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2.非ST段抬高急性冠脉综合征患者中NT-proBNP与TIMI危险评分、ACC/AHA预后分类的相关价值
们前瞻性地研究了NT-proBNP与TIMI危险评分及ACC/AHA联合预后分级之间的关系,并且在一组连续1483名非ST段抬高的急性冠脉 综合征(NSTE-ACS)的患者中比较了NP-proBNP、TnT、hsCRP、肌红蛋白与CK-MB浓度对预后的判断能力。
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3.黄峻教授谈:NT—proBNP对慢性心衰患者的预后评估和治疗监测
近几年颁布的NT—proBNP在慢性心衰中的应用主要 在四个方面:诊断、危险分层、预后 评估和治疗监测,然而这四方面的应用并不均衡。目前,比较公认的是NT—proBNP在诊断方面的应用,尤其是其对于急性呼吸困难的病人在急诊室确定是心 源性还是呼吸源性有比较肯定的价值。然而,在慢性心衰中除诊断之外的其他三方面的应用总体上来讲还不充分。本文主要讨论其中两方面的内容:预后评估、监测 和治疗方面的价值。
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4.【进展】Heart:NT-proBNP可用于鉴别胸腔积液是否由心衰引起
Background N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) is a biomarker useful in diagnosis of pleural effusion due to heart failure. Thus far, its overall diagnostic accuracy has not been systematically reviewed. The aim of the present meta-analysis was to establish the overall diagnostic accuracy of the measurement of pleural NT-proBNP for identifying pleural effusion due to heart failure.