血浆D-二聚体(DD)是特异性交联纤维蛋白降解产物,正常人血中含量很低,遇血栓形成的疾病可导致DD 升高,近年来血浆DD 检测作为PE 诊断的过筛试验已得到业界认同,相关文献报道D-二聚体对急性肺血栓栓塞的阴性预测价值接近100%,也就是D-二聚体不高可以排除急性肺血栓。由于有检查方便与非创伤性的优点,在国内外倍受关注。
胡云建等用全自动免疫分析系统进行酶联免疫定量检测D-二聚体( VIDAS-DD 法) ,以494 ng /ml 为阳性界值,其对肺栓塞的敏感性和阴性预测值均为100%; Stein等表明,ELISA 法敏感性可高达95%。已有研究ELISA 法测定D-二聚体< 500 mg /L 的阴性预测值为95% ~ 100%。
由于D-二聚体在手术、创伤、肿瘤、妊娠、炎症性疾病、周围血管病变以及高龄等情况下均可出现升高,特异性低,因此D-二聚体升高对肺栓塞的确诊意义不大,同时D-二聚体阴性也并不能完全排除肺栓塞,Uresandi等也认为,D-二聚体检测结合验前概率来排除PE 诊断是较为合理的方法: 对于验前概率为高度可能的患者,即使血浆D-二聚体水平< 500μg /L 也不能排除PE; 对于验前概率为低、中度可能的患者,D-二聚体水平< 500 μg /L 可不必进行其他检查而直接排除PE。
【资源】D - 二聚体检验的那些事儿
血浆D-二聚体检测是肺栓塞重要的实验室检查方法之一,有人认为其灵敏度和阴性预计值为100%,但在临床实际工作中,也会遇到血D-二聚体阴性的肺栓塞的病例,现报道分析如下。
典型病例1: 患者,女, 58 岁,因反复发作胸闷、气短、晕厥已20 天,加重3 小时入院。既往有“高血压”史,查体: 精神紧张、焦虑明显,气促,呼吸频率28 次/分,血压正常,余无特殊异常。门诊心电图示“Ⅱ、Ⅲ、AVF 导联ST 段压低、T 波倒置”,以“胸闷待查急性冠脉综合症?”收住院。入院查心脏彩超示: 左室舒张功能减低。血肌钙蛋白阴性,血气分析示PCO2稍低,余无明显异常,查D-二聚体2 次均为阴性。接诊医师分析病情认为: D-二聚体阴性一般可排除肺栓塞,但本例患者反复发作晕厥,无典型“急性心梗”表现,发病20 天来无典型“劳力性心绞痛”症状,患者平时为高血压,目前血压正常,心电图有不完全性右束支传导阻滞,考虑肺栓塞仍不能排除,立即行64 排肺部CT 增强扫描,显示: 左肺动脉主干及左下肺动脉远端分支及右下肺动脉远端分支血栓形成。“肺栓塞”诊断明确,给予抗凝等治疗。患者症状逐渐缓解,复查“肺强化CT”血栓明显好转, 10 天后患者症状缓解出院。
典型病例2:患者,女,64 岁,因胸闷、气短4 天,加重1天入院。患者胸闷、气短是在入院4 天前于卧位坐起活动后,突然出现。既往有“糖尿病”史,查体: 精神紧张、口唇发绀,气促,呼吸频率26 次/分,双肺下部闻及湿性啰音,血压正常,余无特殊异常。门诊心电图示“Ⅰ导联S 波深大,Ⅱ、Ⅲ、AVF导联ST 段压低、T 波倒置”,以“冠心病”收住院。入院查心脏彩超示: 左室舒张功能减低、肺动脉高压( 轻度) ,右室增大。血肌钙蛋白阴性,血气分析PO2 48 mmHg、PCO2 34 mm-Hg,胸片示双下肺片状阴影,查D-二聚体为阴性。上级医师分析病情认为: D-二聚体阴性一般可排除肺栓塞,但本例患者不明原因肺动脉高压,不典型SⅠQⅢTⅢ改变,无典型急性心梗表现,考虑肺栓塞仍不能排除,决定行肺部CT 血管造影,结果显示: 右肺动脉主干及右下肺动脉远端分支、左下肺动脉及分支血栓形成。肺栓塞诊断明确,但复查D-二聚体仍为阴性。给予溶栓、抗凝等治疗,患者生命体征逐渐平稳。溶栓后复查D-二聚体转为阳性, 10 d 后CT 增强扫描,肺栓塞明显好转。
【资源】D - 二聚体检验的那些事儿
【分析】
本资料二例均为验前概率Wells 评分为中度可能的患者,病例1 正是重视了“反复发作晕厥史及心电图有不完全性右束支传导阻滞”,才得以发现。而例2 如果不是重视“不明原因肺动脉高压”及“不典型SⅠQⅢTⅢ改变”,就可能造成误漏诊。因此,血浆D-二聚体水平阴性( 尤其是乳胶凝集法测定) 但不能排除PE 者,宜及时的行肺血管造影、肺通气/灌注扫描、CTA 以明确诊断。
D - 二聚体de检测及临床意义
D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后,再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物,是一个特异性的纤溶过程标记物。D-二聚体来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块。
正常范围 定性 阴性;定量 小于200μg/L。
临床意义
D二聚体主要反映纤维蛋白溶解功能。增高或阳性见于继发性纤维蛋白溶解功能亢进,如高凝状态、弥散性血管内凝血、肾脏疾病、器官移植排斥反应、溶栓治疗等。只要机体血管内有活化的血栓形成及纤维溶解活动,D-二聚体就会升高。心肌梗死、脑梗死、肺栓塞、静脉血栓形成、手术、肿瘤、弥漫性血管内凝血、感染及组织坏死等均可导致D-二聚体升高。特别对老年人及住院患者,因患菌血症等病易引起凝血异常而导致D-二聚体升高。
测定纤溶系统主要因子,对于诊断与治疗纤溶系统疾病(如DIC,各种血栓)及与纤溶系统有关疾病(如肿瘤,妊娠综合症),以及溶栓治疗监测,有着重要的意义。
纤维蛋白降解产物D的水平升高,表明体内存在着频繁的纤维蛋白降解过程。因此,纤维D-二聚体是深静脉血栓(DVT),肺栓塞(PE),弥漫性血管内凝血(DIC)的关键指标。
临床应用
应用价值
自从1971年Wilson⑸等首先应用纤维蛋白降解产物用于诊断肺动脉栓塞(Pulmonary artery embolization PE)。D-二聚体的检测在诊断肺动脉栓塞方面发挥了巨大的作用,随着研究的开展和深入,临床工作者对D-二聚体在肺动脉栓塞中的意义认识日益深刻。 用一些敏感性高的检测方法,阴性的D-二聚体值对于肺动脉栓塞具有理想的阴性预告作用,其值为0.99⑹。阴性的结果可以基本排除肺动脉栓塞,从而可以减少有创的检查,如通气灌注扫描和肺动脉造影;避免盲目的抗凝治疗。但是临床医生必须清楚的它的局限性和应用的指证⑺。抗凝治疗后,D-二聚体的值会发生改变,因而影响D-二聚体作为诊断指标的准确性,Outuraud F等认为24小时抗凝治疗后D-二聚体值平均下降25%,这25%的下降导致诊断的敏感性从95.6%下降到89.4%⑻。最新的一项研究结果表明,D-二聚体在诊断PE中的价值于血栓所在位置关系密切,在D-二聚体的诊断值在厂家推荐值0.5ug/mL的情况下,总的敏感性为81%,特异性为63%。D-二聚体的浓度和血栓的位置有关,在肺动脉干主要分支的浓度较高,而在次要分支的浓度较低。在大分支的敏感性为93%,小分支的敏感性为50%。虽然D-二聚体对于小分支血栓的诊断意义不够明显,然而其他检查对于小的血栓同样不明确,如肺动脉造影等⑼。对于这些小的血栓,只要D-二聚体是阴性的,在患者心肺储备功能比较好的情况下,可以不采取抗凝治疗。临床随访的结果表明这样做是安全的。Perrier和他同事在最近的一项研究中,对怀疑有PE和DVT的病人采取无创的诊断策略。在他们的实验中,159名怀疑有PE而D-二聚体结果正常的病人没有采取任何治疗措施,对这些病人为期三个月的随访没有出现血栓或者栓塞⑽;Hull和他的同事,627名怀疑DVT的而D-二聚体是阴性的患者,不采取任何抗凝治疗,并对这些患者进行了为期六个月的随访,结果表明,这些患者只有12人(1.9%)发生了血栓和栓塞⑾。临床应用的局限性
临床实践发现,既往血栓患者的D-二聚体水平低于新近发生血栓的患者水平,小血栓的D-二聚体水平低于大血栓。因此,有一些时间较长的小血栓会出现亚临床表现或阴性的D-D结果。D-二聚体监测对远端血栓的敏感性低。高滴度的类风湿因子、雌激素治疗、卵巢癌肿瘤标志物CA125等可引起D-二聚体水平假性升高。由于D-二聚体检测的特异性较低(即针对某一疾病的诊断特异性),故在大多数情况下,只能作为辅助诊断或筛查项目。近年来对于D-二聚体阳性结果与临床转归及预后价值的研究多为回顾性分析,样本量较小,定量分析少,尚不具备普遍意义。虽然目前国内D-二聚体的检测呈现迅速增长的势头,与方法学、质量控制、标准化以及临床应用相关的问题还很多,需要我们去深入研究。[1]
然而,D-二聚体却对治疗有指导作用,就本人对D-二聚体阳性的,已确诊DVT的治疗过程中,有一个体会,即D-二聚体阳性的DVT病人,对抗凝及溶栓敏感,近期疗效好,但DVT容易复发,而D-二聚体阴性的DVT病人,对抗凝及溶栓一般敏感,但DVT治愈后复发率低,因此,从这一角度来说,如果有条件的话,DVT确诊后检验一下这一指标可以指导治疗,判断预后。参考资料
1. D-二聚体检测在临床应用中常见问题的探讨 .检验世界网[引用日期2012-09-27].
【来源】搜搜百科
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