Top 1:二甲双胍可治疗抗精神病药物所致的不良反应
二甲双胍疗法逆转了闭经，促进减重并且改善了胰岛素抵抗。
二甲双胍成功地应用于治疗多囊卵巢综合症（PCOS），使闭经的肥胖女性恢复月经，并且改善了精神分裂症患者的抗精神病药物相关性体重增长和胰岛素抵抗。基于以上观察，中国的研究人员检测了二甲双胍对84名身体健康者和非物质滥用的门诊患者的影响，这些门诊患者在治疗首发精神分裂症的第一年中出现闭经。
从抗精神病药物治疗开始到入组该研究，体重增长大于10%者占患者总数的70%。抗精神病药物包括氯氮平、奥氮平、利培酮或舒必利，既往6个月的剂量相对稳定。在这项随机双盲试验中，患者接受二甲双胍（1000 mg/d）或安慰剂加各自的抗精神病药物治疗6个月。
66.7%的接受二甲双胍治疗的患者（开始应用二甲双胍3个月内）和4.8%的接受安慰剂治疗者恢复了月经，两组差异具有显著性。治疗6个月时，接受二甲双胍治疗的患者减掉基线体重的10%者显著多于接受安慰剂治疗组（28.6%对2.4%）。与安慰剂组相比，二甲双胍治疗组平均胰岛素抵抗指数和胰岛素、催乳素和黄体生成素水平也显著降低。体重的正常化，胰岛素抵抗与催乳素和黄体生成素水平促使月经恢复的概率增加。
点评：多囊卵巢综合征在所有女性中的发病率约为7%，可表现为体重增长和闭经，二甲双胍对于PCOS和抗精神病药物所导致的代谢影响的作用机制很可能有联系。可以想象，在这些患者中，在临床或临床前就有PCOS表现。尽管二甲双胍的不良反应少，精神科医生在常规治疗中可能会开始减少应用二甲双胍来治疗闭经或其他抗精神病药物导致的不良代谢影响。
—Joel Yager, MD
Published in Journal Watch Psychiatry July 9, 2012.
Top 2:难治性抑郁患者可能患有双相情感障碍
该项基于大型全国性数据库分析的结果证实了临床医生们的感觉，即对药物治疗无反应的抑郁症患者可能患有双相情感障碍，且往往表现不典型。
临床经验和有限的自然观察研究表明，难治性抑郁可能是由于未发现的双相情感障碍（所致）。应用一个1百万人的全国性台湾人保险数据库，研究人员确定了2个抑郁患者的年度连续性队列（2000年和2003年），根据患者接受的不同抗抑郁治疗试验的次数和未来5到8年间随后诊断变为双相情感障碍（由精神科医师至少在两种场合下做出的诊断）相关的治疗抵抗水平来确定其是否具有治疗抵抗特点。
最难治疗组（换过2个抗抑郁药方案）转换为双相情感障碍诊断的几率大致为25%。与最易治疗组（未曾应用过抗抑郁药）中的转换率相比，最难治疗组（比值比：2000年队列为1.88; 2003年队列为4.94）和中度治疗抵抗组（换过1个抗抑郁药方案，比值比分别为1.63和2.91）转换率明显更高。精神共病、年龄和性别对这些结果并无显著影响。基于住院率（数据），几乎没有（发现）双相I型情感障碍。
点评：通过应用一个大型全国性数据库，这些作者们已经控制了旨在表明这种相同影响的既往自然观察研究原有的研究者偏倚，并且已经做成了一个有说服力的案例，即或许四分之一的难治性抑郁患者可能患有双相情感障碍。这些患者中有许多人或许患的不是容易确诊的双相I型情感障碍，而是双相II型情感障碍和非典型性情感障碍，后两者更难诊断。临床医生在治疗难治性抑郁患者时应该大力寻找微妙的有诊断意义的双相情感障碍标记物。
—Peter Roy-Byrne, MD
Published in Journal Watch Psychiatry January 23, 2012
Top 3:青春期开始持续吸食大麻与持续性认知功能减退
多个认知区域都发现有功能减退。
该研究旨在弄清青春期或成年期开始持续吸食大麻与认知功能改变之间的关系，研究人员在这项达尼丁纵向研究中分析了1037名参与者的前瞻性数据。数据包括18、21、26、32和38岁时进行的随访；童年期（7-13岁期间每半年测试一次）和38岁时的智商测试；38岁时的神经心理学测试。只有7名参与者13岁前有吸食大麻。
与成年期开始持续吸食大麻者相比，至少有过3次大麻依赖诊断的青春期开始持续吸食者到38岁时智商平均降低8分。不考虑大麻依赖的诊断，青春期开始吸食大麻者跨多个区域的认知功能表现出显著损害。根据参与者们选择的“熟人”的报告，那些青春期开始吸食大麻者38岁时注意力和记忆力减退。当控制了酒精、香烟和毒品的使用，测试时的大麻吸食情况，和精神分裂症诊断时，结果的差异仍具有显著性。更早和更频繁地吸食大麻与更多的认知功能损害有关。那些测试前1年就戒断了的青春期开始吸食大麻者，神经心理学转归并没有完全改善。
点评：有人认为长期吸食大麻是一种比酒精更温和的娱乐性药物，本研究和（那些）报道成年期开始吸食大麻者的精神病易感性增加的研究，与上述观念不符。临床医生在治疗青少年患者时需要明确（说明）大麻烟（的危害），因为青少年可能没有意识到吸食大麻烟能与智力或精神病理学损害有关。
—Barbara Geller, MD
Published in Journal Watch Psychiatry September 17, 2012
Top 4:氯胺酮对双相抑郁症有立即疗效
氯胺酮经证实对于需要对治疗有立即反应的严重抑郁患者或有立即疗效。
不断有证据表明氯胺酮对于单相抑郁症有立即的抗抑郁疗效，且能持续达几周时间。一项新的随机双盲交叉安慰剂对照研究中，研究人员检测了氯胺酮对15名住院患者的抑郁症状的疗效，这些患者平均年龄47岁，患有双相I型或双相II型抑郁症和对治疗剂量的锂或丙戊酸盐无反应当前抑郁（平均持续时间21个月）。这些靠情绪稳定剂维持的参与者们分别接受单次氯胺酮静脉注射和安慰剂治疗2周。
根据分析，在40分钟至2到3天的抑郁评定量表评分降低方面，氯胺酮组显著优于安慰剂对照组。与静脉注射后1天（0.70）时相比，（注射后）最初的40分钟至230分钟时中等到较大程度的疗效略微显著些（0.85–0.89）。氯胺酮注射后一天，29%的患者达到了缓解标准。氯胺酮组在经3个不同量表测试的自杀观念方面有显著降低，且疗效显著（0.94–2.09）。静脉注射平均4.5天后抑郁复发。意向性治疗分析和完成分析（15名患者中有11名完成了试验）间差异无统计学意义。
点评：就像对单相抑郁症的作用一样，氯胺酮对于严重的双相抑郁症能产生迅速的抗抑郁和抗自杀观念的疗效。然而，这项短期研究未能指出氯胺酮有诱发躁狂和周期性发作的风险，并且持续应用氯胺酮治疗可能不现实。研究证明氯胺酮可能对那些需要在其他治疗开始起作用前就能立即反应的严重抑郁患者有立即疗效。其他NMDA受体调节剂可能证实更易用于单相抑郁症和（可能的话）双相抑郁症的长期治疗。
—Steven Dubovsky, MD
Published in Journal Watch Psychiatry July 9, 2012
Top 5:对抗抑郁药无反应：多早开始更换用药？
该项大规模研究表明，在对选择性5羟色胺再吸收抑制剂（SSRI）初始治疗无反应的抑郁症患者中，与用药8周时相比，用药4周时开始更换另一种抗抑郁药仅有微弱受益。
尽管抑郁患者对初始的SSRI治疗无反应很常见，还几乎没有随机研究评价过下一步的治疗措施，也没有研究评价过更换抗抑郁药物的最佳时间。该试验是针对欧洲的多级的厂商赞助的研究，有60个站点，研究人员检测了早期与晚期（4周对8周）从依他普仑更换为度洛西汀（的疗效），度洛西汀是一种5-羟色胺—去甲肾上腺素再摄取抑制剂。
研究入选了840名成年抑郁症患者，这些患者的初始用药为依他普仑10 mg，其中566人在用药4周时无反应（汉密尔顿抑郁量表（HRSD）评分减少<30%），将这些患者随机分配到立即更换为度洛西汀（60–120 mg）组或继续应用依他普仑同时可选择最大剂量20 mg组。继续应用依他普仑但8周时仍无反应（HRSD评分减少<50%）者换用度洛西汀。入组16周后，两组间在反应或缓解时间（HRSD, 7）或反应率方面无差异。然而，早期更换用药组的缓解率明显更高（43% 对36%）。更换用药期间临床表现无明显恶化。
点评：该项重要研究表明，尽管在治疗16周时的完全改善（即缓解）率略微高些，与优化SSRI剂量继续治疗4周相比，早期更换用药对于SSRI无反应患者来说并不能带来更早的改善。更重要的是，更换治疗药物时临床表现似乎并没有显著恶化。早期更换用药的微弱益处应该与适应一个新处方所带来的麻烦相抵，并且好像应该按患者的个人偏好来选择更换用药的时间。
—Peter Roy-Byrne, MD
Published in Journal Watch Psychiatry July 30, 2012
Top 6:抗抑郁药物的疗效与抑郁的严重程度无关
该项研究检测了来自41个聚焦两种抗抑郁药研究中的患者水平数据，（结果表明，）（两种抗抑郁药）在儿童中的疗效最佳，但是对于所有患者来说疗效有显著性。
抗抑郁药物只对严重抑郁患者有效的建议很大程度上基于对比较不同研究转归的分析（即少有对那些平均起来轻度抑郁的患者的疗效的整体研究）和许多未显示抗抑郁疗效的未公布的研究的生存率，这表明，已经公布的研究高估了抗抑郁药的疗效。仅有一项小型研究分析了6个已经公布了的且经严格挑选的研究，这些研究应用个体患者水平的数据（N=718）来验证抗抑郁药物对于轻度抑郁的患者疗效较弱的问题。
这些研究人员从所有赞助的公布的和未公布的安慰剂对照研究（研究氟西汀与文拉法辛）中获取了纵向的患者特异性数据。所有患者在基线水平至少有最轻微的抑郁。整体和每个年龄组中，抗抑郁药组经过6周的改变率显著高于安慰剂对照组。整体反应和缓解率的产生需要治疗的数量分别为5例和7例。除老年患者外，年轻人和成年人对氟西汀的反应和缓解率较对安慰剂明显更高。最重要的是，未发现患者的抑郁程度与患者对抗抑郁药物的反应有关。
点评：这项（涉及）超过9000例患者的分析表明，抗抑郁药的疗效与抑郁的严重程度无关。此外，抗抑郁药的反应通常需要超过所分析的6周时间，这表明药物疗效可能被低估了。老年人群的改变率最低，这很有意思，但是应该考虑这仅是个初步发现，因为所分析的数据中只有4个针对老年人群的研究。最后，这些结果也带来了一些顾虑，那些总结横跨不同试验设计和临床转归研究疗效的荟萃分析尽管有时有效，但可能导致错误的结论。
—Peter Roy-Byrne, MD
Published in Journal Watch Psychiatry March 12, 2012
Top 7:一个制定抗抑郁治疗策略的新方法？
在该项初步研究中，一个遗传指导的抑郁症治疗算法改善了临床转归。
药物代谢和反应的个体差异给个体化用药带来了希望。一项初步的前瞻性开放标签的非随机化试验中，研究人员对指导用药选择和用药监测的一个个体化药理学算法是否能够改善治疗效果进行了研究。
所有参与者都是经连续选择的患有严重抑郁症的患者，检测这些患者的基因型，分析3个细胞色素P450（CYP）基因（CYP2D6, CYP2C19, and CYP1A2），这些基因决定较弱的，中度的，广泛的或超速的代谢能力，5-羟色胺转运基因（SLC6A4）的长短形式，5-羟色胺2A受体多态性（HTR2A T102C），这些与个体对抗抑郁药的不同反应有关。
44名患者的数据可用于分析，将这些患者分配到两组。这些患者的治疗历史较长且都在接受心理治疗。非指导组的治疗不借助药物遗传学信息，而指导组的治疗医生都了解患者的药物遗传学特征并接受建议个体化治疗策略的算法。这些治疗策略建议医生按照指示谨慎地应用26种特异的抗精神病药物，或谨慎并更加频繁地检测药物疗效。
两组的基线评分相似，两组在临床医生评价的2周和4周时对抑郁症状快速目录和汉密尔顿抑郁量表的反应特点相似。到治疗8周时，在药物遗传学指导下进行治疗组的疗效改善更显著。
点评：这些鼓舞人心的初步发现值得进行更大样本的随机对照临床试验研究。未来的研究应该侧重于多种药物疗法的相互作用和治疗抵抗。患者或许最终盼着通过药物遗传学检测指导的个体化治疗算法能显著地改善临床转归，而药物遗传学检测正逐渐变得不那么昂贵了。
—Joel Yager, MD
Published in Journal Watch Psychiatry November 9, 2012
Top 8:SSRIs中添加肌酸或提高抗抑郁疗效
对于女性抑郁症患者,在其所应用的SSRI药物中添加肌酸似乎可以提高抗抑郁疗效。
膳食补充肌酸用以增加肌肉和提高能量（代谢）已被广泛推广,美国人每年的肌酸使用量超过4百万千克。此前的研究表明，抑郁症状的改善和对抗抑郁药的反应均与大脑能量更高效率地利用有关，大脑能量的高效利用可增高脑磷酸肌酸水平，而这可能有助于高能量分子ATP的产生。临床前研究中，肌酸在雌性小鼠（但雄性小鼠无）中有抗抑郁样作用。基于这些发现，韩国和犹他州（美国西部）的研究人员在52名患有严重抑郁症但身体健康的女性患者中展开一项为时8周的随机对照临床试验，试验中患者服用依他普仑（总平均剂量15毫克/天）加肌酸（5克/天）或者安慰剂,此试验受基金会和政府资助。
两组间劳拉西泮和唑吡坦的同时使用率相似。从第2周开始，与服用安慰剂的患者相比，补充肌酸的患者在汉米尔顿抑郁评定量表(HRSD)测评中的改善更显著；在第2周和第4周时（非之后）对药物的反应率更高；并且8周时缓解率更高（52%对26%）。有为期一周、较高的缓解率（HRSD得分：7，52％比26％）。在肌酸组和安慰剂组患者中，不良事件的报告数相似。
点评：目前还不清楚为什么只有服用肌酸的雌性小鼠表现出（症状）改善。尽管这样，这些具有争议的结果值得（我们）在男性女性（患者）中开展进一步的研究。肾病、肝病或者高血压患者需避免使用肌酸，且在双向抑郁症患者中肌酸是躁狂/轻躁狂的开关。然而，如果其他的研究证实了其益处，至少对女性来说，这种容易获取且流行的补充品可能会成为一种有价值的治疗抑郁症的增强策略。
—Joel Yager, MD
Published in Journal Watch Psychiatry August 20, 2012
Top 9:抗精神病药物对痴呆症患者的致死风险不同
（用药）6个月时的死亡率，氟哌啶醇最高，喹硫平最低。
(我们)通常会使用抗精神病药物来治疗痴呆症患者的行为症状,但这种治疗(方法)与死亡风险增加有关。在一项受美国国立精神卫生研究所资助的研究中，研究人员应用来自国家退伍军人事务部登记的回顾性队列研究数据,比较了33,604名65岁或65岁以上的痴呆症患者（用药）6个月时的死亡率，这些患者均原为门诊病人,并已使用三种中的一种抗精神病药物或一种非抗精神病药物（停用抗精神病药物或抗惊厥药1年后）。
与利哌酮相比，使用氟哌啶醇(患者)的死亡率增加更显著（危险比为1.54）；使用氟哌啶醇者与使用奥氮平和丙戊酸及其衍生物(患者)的死亡率在统计学上相似；而使用喹硫平的相对死亡率更低（危险比为0.73）。比其他组患者相比，使用氟哌啶醇者的年龄更大、病情更重，是黑人，并发谵妄且住院天数更多、既往服用过阿片类药物或苯二氮卓类药物的可能性更大。但控制了这些因素、给药方式和药物剂量后，结果分析与（其它患者的）类似。在治疗的前30天，（使用）氟哌啶醇的死亡风险差异最大，在治疗前120天中其它药物的死亡风险差异更大。氟哌啶醇，利培酮，喹硫平暴露患者粗略估计的死亡率分别为45.8，27.1和18.6 每100人/年。
点评：曾经(认为)与非常规药物比较，常规抗精神病药物的死亡风险更高。在这项研究中，病情轻的患者使用相对较低剂量的喹硫平，其他研究发现喹硫平对(治疗)痴呆症相关攻击行为、情绪激动和精神异常症状有效,但其效果具有争议性。故利培酮或奥氮平可能是此类患者更好的选择。
—Joel Yager, MD
Published in Journal Watch Psychiatry February 6, 2012
Top 10:预防产后抑郁症和躁狂症的方法
分娩期(使用)锂可最大限度减少双相抑郁发作,分娩后(使用)锂和(良好的)睡眠卫生有助于避免产后抑郁症。
双相型障碍或有产后抑郁症病史女性在随后的怀孕中发生病情反复发作风险高。荷兰的研究人员调查了41名怀孕的持续治疗或未持续治疗的双相型障碍患者的病情恶化率，以及无双相型障碍但既往有产后抑郁症史的29名怀孕女性的复发率，这些女性患者在产后立即接受或拒绝预防干预。
推荐的治疗方案是使用锂，但也可交替使用心境稳定剂或抗精神病药物。产后患者不鼓励母乳喂养。为保证充足的睡眠，鼓励他们在医院住院部留院观察一个星期，由护士协助为（婴儿）提供夜间喂养，并且对患者使用劳拉西泮。
10例双相型障碍患者在怀孕期间复发（24％;接受治疗6例，没有治疗4例），9例产后复发（22％，6人也在怀孕期间复发）。有双相型障碍诊断和有产后发作史的患者8例，4例（50％）复发。
在那些仅在此前有产后抑郁症病史的女性患者中，基于治疗与否的（复发）率具有显著差异。产后24小时内开始进行分娩后预防的20例（患者）中均无产后抑郁症发生，而在9例未选择药物治疗的患者（大多数因为希望母乳喂养）中有4例(44%) 复发。
点评：这些研究结果强调，在双相型障碍患者怀孕期间和分娩前后，即使正在使用药物治疗，也存在相当大的复发风险。这些结果也指出，那些有产后抑郁症史的患者在产后立即进行药物治疗以及在分娩前后特别注意保持足够睡眠是非常重要的。尽管美国很少有医院允许（患者）在分娩后留院一周以改善睡眠质量，但结合药物治疗和注意睡眠的预防性干预确实有效。
—Joel Yager, MD
Published in Journal Watch Psychiatry April 9, 2012
