医脉通APP
医脉通微信
公众号
问题反馈
医脉通APP
医脉通微信
公众号
问题反馈
文献频道中有许多熠熠生辉的好文章，这些文章很多是2011年和2012年的，更难能可贵的是，这些文献都附有专家的评价！
虽然他们就在那里，然而酒香也怕巷子深啊。还是把其中最为精彩的好文章整理出来吧，省去大家翻找的时间。
第一部分先列出与药物相关的COPD文献，点击标题即可获得更多内容～
【第一部分 药物相关】
1.慢性阻塞性肺疾病患者雾化吸入噻托溴铵的相关死亡率：对随机临床试验进行系统回顾和meta-分析
BMJ (Clinical research ed.).2011;342():d3215.
这篇文章回顾并公布了来自FDA网站、“临床试验”网站、制药公司注册和已发表文章的数据。对47名安慰 剂使用者(1.8%)和68名新型Respimat吸入噻托溴铵装置者(2.6%)进行比较，发现死亡率与吸入噻托溴铵之间呈剂量-效应关系。比较该装置 与Handihaler装置的试验正在进行，在结论出来之前，结果是：目前在这个阶段，通过Handihaler吸入噻托溴铵18ug似乎比Respimat安全。
2.补肺益肾颗粒联合穴位贴敷治疗慢性阻塞性肺疾病患者：一项随机、双盲、双模拟、活性药物对照的四中心研究
Journal of ethnopharmacology.2011-09-5.
疗稳定型慢性阻塞性肺病：补肺益肾颗粒联合穴位贴敷疗效不劣于茶碱缓释片
河南中医药大学第一附属医院老年科李健生教授等开展的一项随机、双盲、双模拟、活性药物对照、多中心研究提示，对于稳定型慢性阻塞性肺病 （COPD）患者，补肺益肾颗粒联合“舒肺贴”穴位贴敷治疗在控制COPD急性发作次数和持续时间、症状评分、6min步行距离、呼吸困难程度以及 WHOQOL-BREF量表中生理、心理和环境因素等方面优于茶碱缓释片，但两者对用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气量（FEV1）等指标的改善程度 相似。（J Ethnopharmacol 2011年9月5日在线版）
该研究纳入244例稳定型COPD患者，随机分入试验组（补肺益肾颗粒联合穴位贴敷治疗及口服茶碱缓释片安慰剂）和对照组（口服茶碱缓释片并应用补 肺益肾颗粒安慰剂和舒肺贴安慰剂）。治疗4个月并随访6个月期间，试验组中COPD急性发作次数和持续时间、症状评分、6min步行距离、呼吸困难分级以 及WHOQOL-BREF量表中生理、心理和环境因素等的改善程度均优于对照组。然而，两种治疗方案对肺功能的改善程度和不良反应发生率均无差异。
The New England journal of medicine.2011-08-25;365(8):689-698.
严 重不良事件和导致停药的不良事件的发生率无显著组间差异。听力图检查显示，阿奇霉素组25%患者的听力下降，而安慰剂组为20%。在基线时鼻咽拭子检出呼 吸道病原体定植的患者中，阿奇霉素服用者和安慰剂服用者的大环内酯类耐药率相似。而在研究期间才检出定植的患者中，阿奇霉素服用者的大环内酯类耐药率是安 慰剂服用者的2倍(81% vs. 41%)。
研究者表示，阿奇霉素的剂量选用250 mg是为了避免剂量不足，而选择每日1次给药则是为了最大程度地提高依从性。不过，如果选择更低的剂量或更低的给药频率也可能获得相似的结果。
在 随刊述评中，希腊克里特大学的胸内科医生Nikolas M. Siafakas博士指出，尽管该研究中阿奇霉素组的大环内酯类耐药率高于安慰剂组，但阿奇霉素组至首次发生COPD急性加重的时间约比安慰剂组延长1 倍，因此阿奇霉素治疗的利大于弊(N. Engl. J. Med. 2011;365:753-4)。
N Engl J Med.2011-03;364(12):1093-1103.
国际指南建议对中度至重度的慢性阻塞性肺病患者应给予长效支气管扩张剂。欧洲研究者对噻托溴胺和沙美特罗治疗COPD进行了比较。令人安慰的是，两种药物都是安全的，两组的急性发作发生率比预期低，使用长效β-受体激动剂的患者，43%同时吸入激素。该研究没有安慰剂组作对照。
本研究中，预防轻和重度COPD急性发作，噻托溴胺比沙美特罗更有效，急性发作时需加用抗生素和全身激素。
BMJ (Clinical research ed.).2011;342():d2549.
这些苏格兰研究者对使用β-受体阻滞剂的6000名慢性阻塞性肺病患者进行了研究。他们的研究结果表明，对任何程度的慢性阻塞性肺病患者，使用β-受体阻 滞剂可降低心源性死亡率。慢性阻塞性肺病的死亡率降低，与呼吸相关的入院治疗和急救所用的激素量也都减少。作者推测，长期使用β-受体阻滞剂可保护气道， 具有抗炎和减少粘液产生的作用。Sharmsah Kanzi 和 Elliot Israel 在他们精彩的述评中对数据做了肯定，支持我们的结论：β-受体阻滞剂应该对有心血管适应症的慢性阻塞性肺病患者使用，但是依据这个回顾性研究即开始对慢性阻塞性肺病患者使用β-受体阻滞剂还尚未成熟。
6.罗氟司特在使用长效支气管扩张剂治疗的中至重度慢性阻塞性肺疾病患者中的应用：2项随机临床试验（全文）
Lancet.2009-08-29;374(9691):695-703.
在沙美特罗联合罗氟司特研究中，466例患者接受罗氟司特治疗，467例接受安慰剂治疗；在 噻托溴铵联合罗氟司特研究中，371例患者接受罗氟司特治疗，372例接受安慰剂治疗。与安慰剂相比，罗氟司特改善了沙美特罗治疗患者（49 ml；P＜ 0.000 1）和噻托溴铵治疗患者（80 ml；P＜0.000 1）支气管扩张剂使用前的平均FEV1。罗氟司特也改善了上述两组患者支气管扩张剂使用后的平均FEV1。此外，研究发现，罗氟司特对其他肺功能指标及两 组患者中选择性患者报告的结局有益。恶心、腹泻、体重减轻及轻度头痛在罗氟司特组发生率较高。这些不良事件导致患者停止用药增加。
罗氟司特与沙美特罗或噻托溴铵联用能改善COPD患者的肺功能，可能成为这些患者的一种重要治疗手段。
7.罗氟司特在有症状的慢性阻塞性肺疾病患者中的应用：2项随机临床试验（全文）
Lancet.2009-08-29;374(9691):685-94.
磷酸二酯酶4抑制剂罗氟司特能改善某些慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的肺功能，并阻止病情恶化。因此，本研究调查罗氟司特能否降低需要使用皮质类固醇激素的COPD恶化的发生率。
COPD疾病谱较广，包括不同类型的患者，靶向特异性治疗可改善对疾病的管理。应进行前瞻性研究，以进一步探讨开展靶向特异性治疗的可行性。
The European respiratory journal : official journal of the European Society for Clinical Respiratory Physiology.2011-07;38(1):36-41.
2007年TORCH研究报道，治疗中CAP发生率较高但相关的死亡率不增加。因此产生以下假说：使用ICS可 增加患肺炎的风险，但其抗炎作用对治疗重症肺炎及其并发症有效。苏格兰组前瞻性地纳入了1883名CAP患者，其中490例依据肺功能诊断为COPD，并 比较使用ICS者与非使用者CAP的预后。
提前使用ICS对COPD患CAP者的严重程度或预后无保护或有害作用。
9.慢性阻塞性肺疾病患者雾化吸入噻托溴铵的相关死亡率：对随机临床试验进行系统回顾和meta-分析
BMJ (Clinical research ed.).2011;342():d3215.
这篇文章回顾并公布了来自FDA网站、“临床试验”网站、制药公司注册和已发表文章的数据。对47名安慰剂使用者(1.8%)和68名新型 Respimat吸入噻托溴铵装置者(2.6%)进行比较，发现死亡率与吸入噻托溴铵之间呈剂量-效应关系。比较该装置与Handihaler装置的试验 正在进行，在结论出来之前，结果是：目前在这个阶段，通过Handihaler吸入噻托溴铵18ug似乎比Respimat安全。
10.慢性阻塞性肺疾病患者吸入抗胆碱能药物与发生急性尿潴留的风险：一项基于人群的研究
Archives of internal medicine.2011-05-23;171(10):914-20.
吸入抗胆碱能药物能够缓解症状，使急性加重的风险降低13-25％，及轻度改善FEV1。大型人群研究包括565073例COPD患者，突出强调了 9432名男性和1806名女性吸入抗胆碱药物的不良反应。作者报道263例急性尿潴留中，有1例时间超过180天。在这项研究中，中风、心肌梗死和心血管死亡的联合终点无统计学意义，但在荟萃分析中有统计学意义。
Lancet.2009-08-29;374(9691):744-55.
吸烟是慢性阻塞性肺疾病（COPD）的主要危险因素，但病毒和细菌感染是COPD晚期急性加 重的主要诱因。活性氧（ROS）、病原¬相关分子模式（PAMP）和损伤相关分子模式（DAMP）激活了包括Toll样受体（TLR）在内的模式识别受体 （PRR）家族。这些相关认识逐步形成了COPD是固有免疫性疾病的假说。COPD的特征是机体对损伤的急性异常反应，伴有呼吸道屏障功能改变以及肺内巨 噬细胞、中性粒细胞和纤维母细胞的过度激活。激活的非特异性免疫系统继而介导了炎症与修复、纤维化和蛋白分解的过程。COPD还与糖皮质激素抵抗、气道内 异常巨噬细胞和T细胞聚集、自身炎症和自身免疫、异常的纤维化、加速老化、全身和伴发疾病、重建障碍¬等有关。应用这些理论已发现了一系列分子靶点，目前 正在进行一些临床试验，旨在识别和验证预防、治疗COPD急性加重的有效药物。
12.噻托溴铵对中度慢性阻塞性肺疾病患者预后的影响(UPLIFT):一项随机对照试验的预设亚组分析（全文）
Lancet.2009-10-3;374(9696):1171-8.
噻托溴铵似能使GOLD Ⅱ期COPD患者吸入支气管扩张剂后FEV1测定值的降低率减小。这一结果及患者其他预后改善的结果均提示COPD的治疗应该在疾病早期即开始。
13.羧甲司坦对慢性阻塞性肺病的急性发作的作用（PEACE研究）：一项随机、安慰剂对照研究（全文）
Lancet.2008-06-14;371(9629):2013-8.
我国著名呼吸疾病专家钟南山院士领衔的一篇文章《羧甲司坦对慢性阻塞性肺疾病急性发作的作用（PEACE研究）：一项随机安慰剂对照研究》，最近以最高票数获评为国际医学权威杂志《柳叶刀》2008年度优秀论文。
这项在我国多个城市共23所医院进行的协作研究显示，已上市多年、过去一直作为祛痰“老药”的羧甲司坦，可以“新用”为减少慢阻肺发作24.5%，改善患者生活质量，而且成本低廉，每年治疗费用只有国际常规标准治疗的15％。
《柳叶刀》杂志对论文评价称：“2003年至2033年，预计中国将有6500万人死于慢性阻塞性肺疾病。钟南山和同事的研究表明，羧甲司坦能够以低廉的成本，减少慢性阻塞性肺疾病的发作，同时改善患者的生活质量。这对发展中国家治疗这一疾病具有重要的指导意义”。
14.对慢性阻塞性肺病患者补充高剂量维生素D未能减少病情加重的发生：一项随机试验（全文）
Annals of internal medicine.2012-01-17;156(2):105-14.
2012年1月，美国《内科学年鉴》（Ann Intern Med）在线发表的一项最新研究显示：对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者补充高剂量维生素D（VD）未能减少病情加重的发生。
【第二部分 危险因素/预测因子】
Lancet.2011-09-10;378(9795):991-6.
在这个以人口为基础的队列研究中，研究人员对非COPD患者进行了为期14年的随访。在这段时间内，579466人被诊断为COPD，其生存期风险 是27%，与患糖尿病的风险相似，但比充血性心衰、乳腺癌、和前列腺癌的风险都高。耐人寻味的是，人们发现这些要比根据吸烟流行率预期的高，使我们把职业 接触、早年呼吸道感染和哮喘认为是危险因素。到80岁，我们有1/4可能患慢性阻塞性肺病。
2.体力活动水平是COPD患者全因死亡率的最有效预测因子：一项前瞻性队列研究(全文)
Chest.2011-08;140(2):331-42.
该文显示，体力活动能力、脂连素水平和臂-踝指数(ABI)＜1是慢性阻塞性肺病(COPD)患者死亡的良好预测因子。重要的是，在这项研究中，体 力活动水平并不仅仅是通过患者询问而被报告，它是测量出来的。该报告明显强调了这样一个理念：所有COPD患者都必须进行体力活动。作者对170例 COPD患者进行了中位时间为48个月的队列跟踪(预计平均1秒用力呼气量[FEV1]为54%)。在此期间，26位患者死亡(15.4%)。在登记及实 验室检查后测量肺和心脏功能，并使用了几份问卷。此外，患者携带多重感觉臂环，记录5-6天的躯体运动情况(每天至少22.5小时)。这些资料是在开始时 收集的，随后便对患者进行了48个月的死亡率跟踪。4年后，患者分为两组：生存组和死亡组。将登记时获得的不同测量结果作比较。分段多变量回归分析显示，体力活动能力、脂连素水平和ABI＜1是全因死亡率独立预测因子的最佳模型，其预测效果优于肺或心脏功能检查及BODE和ADO指数。
该研究的重大贡献在于其测量体力活动水平，而不是简单地收集问卷信息。结合使用臂环，这些方法的效果已经被证实，既往已对其与间接测热法的对比进行了验证。
该研究的问题之一是活动水平(及其他参数)是在观察开始时测定的，然后假设这一活动水平在整个研究期间保持不变。而且，死亡人数相当低、群体规模小等也是一个令人担心的问题，即使未接受随访的人数可以忽略不计(1/170患者)。
总而言之，这是一个非常令人兴奋的报告，它表明运动(如肺疾病康复运动形式)是戒烟之外减少死亡率的唯一现实的治疗途径。看来这两种方法确实可以影响死亡率，而不是仅仅影响疾病恶化率或住院率。最重要的是，戒烟和运动均无需花费!
3.心功能不全的生物学标记可预测COPD急性加重患者的死亡率
Thorax.2011-09;66(9):764-8.
来自哈密尔顿的前瞻性研究显示，若COPD急性加重患者NT-proBNP 或肌钙蛋白T升高，则30天死亡率增加；若二者均升高，则30天死亡率增加15倍。类似地，挪威研究组曾发表文章说明肌钙蛋白T升高则死亡率增加 [Thorax 2011;66(9):775–81]。附加述评对3篇文章的数据进行详细分析，并建议跳出框架指南，扩展思维[Thorax 2011;66(9):745–7]。
急性加重应改称为“肺损伤”以突出其病情重、后果严重，需要更积极、全面和长期的治疗。
4.荷兰双胞胎队列研究：吸烟强烈预示着因慢性阻塞性肺病致残而导致退休
The European respiratory journal : official journal of the European Society for Clinical Respiratory Physiology.2011-01;37(1):26-31.
该芬兰研究是一项包括24,043对成人双胞胎的独一无二的队列研究。他们报道了现时吸烟者占34%，偶尔吸烟者占3%，曾吸烟者占16%。不到一半的斯堪 的纳维亚人是从不吸烟的(47%)。关键是一生中吸烟的时间和开始吸烟的年龄都预示着因慢性阻塞性肺病而残疾退休。双胞胎对内分析表明，与从不吸烟的人相 比，吸烟者因慢性阻塞性肺病而残疾的风险增加20倍。
吸烟强烈地预示着因慢性阻塞性肺病而残疾退休。
【第三部分 相关并发症】
1.慢性阻塞性肺病患抑郁症的决定因素一项ECLIPSE队列研究
American journal of respiratory and critical care medicine.2011-03-1;183(5):604-11.
这些数据来自于ECLIPSE研究。本篇文章中，作者通过队列研究探讨了抑郁症临床表现。相比之下，慢性阻塞性肺病患 者抑郁症发病率更高，约2118例，占26%，非慢性阻塞性肺病的吸烟者中有335名（占12%），非慢性阻塞性肺病的非吸烟者中有243名（占7%）。 慢性阻塞性肺病伴抑郁症的患者生活质量明显降低。述评[Am J Respir Crit Care Med 2011;183(5):562–3] 给我们的结论是：四分之一的慢性阻塞性肺病患者患有临床意义的抑郁症，可以容易测定并且治疗应该成为标准护理的一部分。
American journal of respiratory and critical care medicine.2009-07-15;180(2):134-7.
该文章的作者使用了健康-退休研究项目的受试者，来报告了基于自我报告的COPD诊断和认知能力之间的联系。作者发现，吸烟是认知功能降低的直接影响因子，严重COPD的患者也会表现出认知功能的减退。
当我们照顾COPD的病人时，我们需要警惕心血管并发症如心脏病、高血压或中风发生率的增加，活动能力的减退，焦虑和抑郁发生率的增加，现在还需注意认知功能的减退。
The New England journal of medicine.2011-10-27;365(17):1567-75.
在出现气肿性破坏以前小的传导性气道的变窄和消失，可以说明COPD中报告的外周气道阻力增加的原因。
【第四部分 医疗计划与评估】
1.呼吁对门诊重症慢性阻塞性肺疾病或慢性心衰患者实施高质量预立医疗自主计划
Chest.2011-05;139(5):1081-8.
这篇相当好的荷兰论文中约有100名慢性阻塞性肺病患者被询问复苏和通气的事宜。他们的结论 有些意外——大多数患者清楚地表示，即使是疾病晚期，还是希望实施复苏，包括心肺复苏和机械通气。大多数患者愿意去专家门诊就诊，并指出他们有很好的交流 技巧。但是，他们同时指出涉及临终关怀的交流却很少。
本研究中慢性阻塞性肺病患者反馈，我们在疾病预后，死亡和姑息治疗方面与患者讨论较少。
Thorax.2012-01;67(1):90-2.
这是一项由“健康研究和护理（CLAHRC）”资助的服务评价，揭示了主观能动性在全国性服务发展中的重要性。虽然该服务评价的结果并没有统计学意义，但其程序至少在英国是有重大临床意义。它的说明充分而且简洁，因此，更易广泛推广，可能在今后几年产生巨大影响。
3.1971-1975年与1988-1994年两个国家队列登记中美国成人COPD死亡率的变化
Chest.2012-01;141(1):101-10.
美国疾病预防与控制中心进行的一项前瞻性研究，在5185例患者中，评估慢性阻塞性肺病（COPD）死亡率变化趋势。论文发表于《胸》杂志[Chest 2012, 141(1): 101]。
与1971-1975年间相比，1988-1994年间的中重度COPD、轻度COPD、有呼吸道症状但肺功能正常、肺功能限制性损害和肺功能正常者的死亡率分别下降了15.8%、25.2%、35.9%、16.6%和40.1%。
男性和女性的COPD死亡率变化趋势结果见图。
4.慢性阻塞性肺病评估测验（CAT）用于COPD康复的疗效评估--一项多中心、前瞻性研究
Thorax.2011-05;66(5):425-9.
之前我们已经回顾了简化8项/6点CAT的实用性。一组英国研究者提出疑问，CAT对于检测肺疾病康复过程的影响是否敏感。他们对261例COPD患者分别使用其他的肺疾病康复评估项目和CAT得出的结果进行了比较，发现CAT是敏感的，并且能够检测出康复程度的高低。比其他问卷调查花费更少的时间，更易于执行。结论：CAT是评估慢性阻塞性肺病的简单又敏感的工具。
【第五部分 辅助诊疗】
1.美国1998年到2008年慢性阻塞性肺病急性加重期使用无创性通气的效果
American journal of respiratory and critical care medicine.2011-10-20.
美国一项研究显示，在1998-2008年期间，慢性阻塞性肺病（COPD）急性发作期患者 中的无创正压通气（NIPPV）使用率逐渐增加， NIPPV显著改善患者预后、降低气管插管使用率和患者死亡率。论文10月20日在线发表于《美国呼吸与重症医学杂志》（Am J Respir Crit Care Med）。
研究者调查了7511267例COPD急性发作患者的NIPPV和间歇指令通气（IMV）使用情况。结果为，NIPPV使用率在10年内升高462%（从1.0%至4.5%），IMV则下降42%（从6.0%至3.5%），患者院内死亡率逐年下降。
然而，对于初始NIPPV治疗后转为IMV治疗的患者，其死亡率逐年升高。在2008年，上述患者死亡率为29.3%，较单独接受IMV或NIPPV治疗患者的死亡率分别升高61%和677%。
Chest.2007-08;132(2):403-9.
约有32% 新诊断COPD病例在诊断前2 y至诊断后6 mo进行了肺量测定。此外， 肺量测定的使用随着年龄增长而下降。与早期报道女性更少使用肺量测定不同，本研究发现女性肺量测定略多于男性。肺量测定在确定COPD诊断方面临床使用率 低，说明还有改善服务的空间。
不错 很好 好东西
